Karcinogena Definicija: Što su karcinogeni?

Kancerogen je definiran kao bilo koja tvar ili radijacija koji potiče stvaranje raka ili karcinogenezu. Kemijski kancerogeni mogu biti prirodni ili sintetički, toksični ili netoksični. Mnogi kancerogeni su u prirodi, poput benzo [a] pirena i virusa. Primjer kancerogenih zračenja je ultraljubičasto svjetlo.

Karcinogeni sprečavaju normalnu staničnu smrt (apoptoza) od nastajanja tako stanična podjela je nekontrolirano. To rezultira tumorom. Ako se tumor razvija sposobnost širenja ili metastaziranja (postaje zloćudan), dolazi do raka. Neki kancerogeni oštetiti DNAmeđutim, ako se dogodi značajna genetska oštećenja, obično stanica jednostavno umre. Kancerogeni mijenjaju stanični metabolizam na druge načine, uzrokujući da se pogođene stanice manje specijaliziraju i maskiraju ih iz stanica imunološki sustav ili na drugi način sprečavanja imunološkog sustava da ih ubije.

Svi su izloženi kancerogenima svaki dan, ali ne svaka izloženost dovodi do raka. Tijelo koristi nekoliko mehanizama za uklanjanje kancerogenih tvari ili popravljanje / uklanjanje oštećenih stanica:

• Stanice prepoznaju mnoge kancerogene tvari i pokušavaju ih učiniti bezopasnim putem biotransformacije. Biotransformacija povećava topljivost kancerogena u vodi, što olakšava ispiranje iz tijela. Međutim, ponekad biotransformacija povećava kancerogenost kemikalije.
• Geni za popravak DNK popravljaju oštećenu DNK prije nego što se može ponoviti. Obično mehanizam funkcionira, ali ponekad oštećenja nisu popravljena ili su prekomjerna za popravak sustava.
• Geni za supresiju tumora osiguravaju rast i dioba stanica i normalno se ponašaju. Ako kancerogen utječe na proto-onkogen (gen uključen u normalan rast stanica), promjena može omogućiti stanicama da se dijele i žive kad obično ne bi. Genetske promjene ili nasljedna predispozicija igraju ulogu u kancerogenim aktivnostima.

Radionuklidi su kancerogeni, bez obzira jesu li toksični ili ne, jer emitiraju alfa, beta, gamaili neutronsko zračenje koje može ionizirati tkiva. Mnoge su vrste zračenja kancerogene, kao što su Ultraljubičasto svijetlo (uključujući sunčevu svjetlost), x-zrake i gama zrake. Mikrotalasi, radio valovi, infracrvena svjetlost i vidljiva svjetlost se obično ne smatraju kancerogenim, jer fotona nemaju dovoljno energije za prekid kemijskih veza. Međutim, postoje dokumentirani slučajevi uobičajenih "sigurnih" oblika zračenja koji su povezani s povećanom stopom raka s produljenom izloženošću visokom intenzitetu. Hrana i drugi materijali koji su ozračeni elektromagnetskim zračenjem (npr. X-zrake, gama zrake) nisu kancerogeni. Neutronsko zračenje može, za razliku od toga, tvari učiniti kancerogenim putem sekundarnog zračenja.

Kemijski kancerogeni uključuju ugljične elektrofile koji napadaju DNK. Primjeri ugljika elektrofili su gorčica, neki alkeni, aflatoksin i benzo [a] pirren. Kuhanjem i preradom hrane mogu se stvoriti kancerogeni. Naročito hrana na roštilju ili prženju može proizvesti kancerogene tvari poput akrilamida (u pomfritu i krumpiru) i polinuklearnih aromatičnih ugljikovodika (u mesu s roštilja). Neki od glavnih kancerogenih tvari u cigaretnom dimu su benzen, nitrozamin i policiklički aromatski ugljikovodici (PAH). Mnogi od ovih spojeva nalaze se i u drugom dimu. Ostali važni kemijski kancerogeni su formaldehid, azbest i vinil klorid.

Prirodni kancerogeni uključuju aflatoksine (nalaze se u žitaricama i kikirikiju), virus hepatitisa B i humanih papiloma, bakterije Helicobacter pylorii jetra luči Clonorchis sinensis i Oposthorchis veverrini.

Postoji mnogo različitih sustava razvrstavanja kancerogena, koji se obično temelje na tome je li za ljude poznato da je kancerogena, na karcinom koji postoji sumnja na karcinogen ili u životinja. Neki sustavi klasifikacije također omogućuju označavanje kemikalije kao nevjerojatno biti kancerogen za ljude.

Jedan je sustav koji koristi Međunarodna agencija za istraživanje raka (IARC), koja je dio Svjetske zdravstvene organizacije (WHO).

• Skupina 1: poznati kancerogen za ljude koji bi mogao izazvati rak u tipičnim okolnostima izloženosti
• Skupina 2A: vjerojatno kancerogen za ljude
• Skupina 2B: možda kancerogen za ljude
• Skupina 3: ne može se klasificirati
• Skupina 4: vjerojatno nije kancerogen za ljude

Kancerogeni se mogu kategorizirati prema vrsti štete koju uzrokuju. Genotoksini su kancerogeni koji se vežu na DNK, mutiraju ga ili čine nepovratnu štetu. Primjeri genotoksina uključuju ultraljubičasto svjetlo, druga ionizirajuća zračenja, neke viruse i kemikalije poput N-nitrozo-N-metiluree (NMU). Nongenotoksini ne oštećuju DNK, ali potiču rast stanica i / ili sprječavaju programiranu staničnu smrt. Primjeri nengenotoksičnih karcinogena su neki hormoni i drugi organski spojevi.

Jedini siguran način saznanja je li neka tvar karcinogen je izložiti ljude i vidjeti hoće li razviti rak. Očito to nije ni etično, niti praktično, tako da se većina kancerogenih vrsta identificira na druge načine. Ponekad se predviđa da agent izaziva rak jer ima sličnu kemijsku strukturu ili učinak na stanice kao poznati karcinogen. Ostala istraživanja provode se na staničnim kulturama i laboratorijskim životinjama, koristeći mnogo veće koncentracije kemikalija / virusa / zračenja nego što bi ih osoba susrela. Ove studije identificiraju "sumnjive kancerogene" jer djelovanje na životinjama može biti različito kod ljudi. Neke studije koriste epidemiološke podatke da bi otkrili trendove izloženosti ljudi i raka.

Kemikalije koje nisu kancerogene, ali postaju kancerogeni kada se metaboliziraju u tijelu nazivamo prokarcinogenima. Primjer prokarcinogena je nitrit koji se metabolizira kako bi tvorio kancerogene nitrozamine.

Kokancerogen ili promotor je kemikalija koja sama po sebi ne uzrokuje rak, ali potiče kancerogenu aktivnost. Prisutnost obje kemikalije zajedno povećava vjerojatnost karcinogeneze. Etanol (zrni alkohol) primjer je promotora.