Seleuk je bio jedan od "Diadochija" ili Aleksandarjev nasljednik. Ime je dobio po carstvu kojim su vladali i njegovi nasljednici. Ovi, the Seleucids, možda su poznati jer su stupili u kontakt s helenističkim Židovima koji su uključeni u pobunu Makabeje (u srcu praznika Hanuke).
Sam Seleuk bio je jedan od Makedonaca koji se borio sa njima Aleksandar Veliki dok je osvajao Perziju i zapadni dio indijskog potkontinenta, od 334. nadalje. Njegov se otac Antioh borio s Aleksandrovim ocem Filipom, pa se smatra da su Aleksandar i Seleuk bili u istoj dobi, s datumom rođenja Seleukusa oko 358. godine. Majka mu je bila Laodice. Započevši svoju vojnu karijeru dok je još bio mladić, Seleuk je do 326. godine postao stariji časnik, zapovjednik kraljevskog hipaspistaja i Aleksandrovo osoblje. Prešao je rijeku Hydaspes, na indijskom potkontinentu, zajedno sa Aleksandrom, Perdiccasom, Lysimachom i Ptolomej, neke njegove uglednike u carstvu isklesao je Aleksandar. Potom je 324. godine Seleuk bio među onima koje je Aleksandar trebao oženiti iranskim princezama. Seleuk se oženio Apamom, kćeri Spitamenes. Appian kaže da je Seleucus osnovao tri grada koja je imenovao u njenu čast. Ona bi postala majka njegovog nasljednika, Antioha I Sotera. Zbog toga su Seleukidi dio makedonskog, a dijelom iranskog, pa tako i perzijskog.
Perdiccas je oko 323. imenovao Seleuka "zapovjednikom štitnika nosača", ali Seleuk je bio jedan od onih koji su Perdiccasa ubili. Kasnije je Seleucus dao ostavku na zapovijed, predajući je Cassanderu, sinu Antipatera, kako bi mogao vladati satrap provincijom Vavilon kada je teritorijalna podjela izvršena na Triparadisusu oko 320. godine.
Godine 312., u bitci kod Gaze, u trećem Dijadohovom ratu, Ptolomej i Seleuk pobijedili su Demetrija Polorcetesa, sina Antigona. Sljedeće godine Seleucus je vratio Babiloniju. Kad je izbio Babilonski rat, Seleuk je pobijedio Nikanora. Godine 310. pobijedio je Demetrija. Tada je Antigon provalio u Babiloniju. Godine 309. Seleuk je pobijedio Antigon. To označava početak carstva Seleukida. Tada je u bitci kod Ipsusa, tijekom četvrtog Dijadohova rata, Antigon bio poražen, Seleuk je osvojio Siriju.
U rujnu 281. godine Ptolomej Keraunos ubio je Seleuk, koji je sahranjen u gradu koji je osnovao i imenovao po sebi.