Sukob koji je nastao kao rezultat meksičke ogorčenosti zbog aneksije SAD-a Teksasom i Sjedinjenim Državama granični spor, Meksičko-američki rat predstavlja jedini veliki vojni spor između to dvoje narodi. Rat je vođen prvenstveno na sjeveroistoku i u središnjem Meksiku i rezultirao je odlučnom američkom pobjedom. Kao rezultat rata, Meksiko je bio primoran da ustupi svoje sjeverne i zapadne provincije koje danas čine značajan dio zapadnih Sjedinjenih Država.
Uzroci meksičko-američkog rata mogu se pratiti sve do Teksasa koji je 1836. godine osvojio svoju neovisnost od Meksika. Sljedećih devet godina, mnogi u Teksasu zalagali su se za pridruživanje Sjedinjenim Državama, međutim Washington nije poduzeo mjere zbog straha od povećanja sukoba u sekcijama i bijesa Meksika. 1845. nakon izbora kandidata za proksidaciju, James K. Igrati polku, Teksas je primljen u Uniju. Ubrzo nakon toga, s Meksikom je započeo spor oko južne granice Teksasa. Obje su strane poslale trupe na to područje, a 25. travnja 1846. meksičke trupe napale su američku konjičku patrolu, na čelu s kapetanom Sethom Thorntonom. Nakon afere "Thornton", Polk je od Kongresa zatražio objavu rata koja je izdata 13. svibnja.
8. svibnja 1846. god. Brig. Post Zachary Taylor kretao se u osloboditi Fort Texas, kad su ga presreli u Palo Alto meksičke trupe pod gen. Mariano Arista. U bitci koja je uslijedila Taylor je pobijedila Arista. Bitka se nastavila sljedeći dan u Resaca de la Palma, s Taylorovim ljudima koji voze Meksikance natrag preko Rio Grande. Pojačan, Taylor je napredovao u Meksiko i, nakon teških borbi, zarobio Monterrey. Kad je bitka završila, Taylor je Meksikancima ponudio dvomjesečno primirje u zamjenu za grad. Ovaj potez naljutio je Polka koji je počeo skidati Taylorovu vojsku ljudi radi korištenja u invaziji na središnji Meksiko. Taylorova kampanja završena je u veljači 1847. godine, kada je njegovih 4.500 muškaraca osvojilo zapanjujuću pobjedu nad 15.000 Meksikanaca na Bitka kod Buena Viste.
Sredinom 1846. godine general Stephen Kearny upućen je na zapad sa 1.700 muškaraca koji će zarobiti Santa Fe i Kaliforniju. U međuvremenu, američke mornaričke snage, kojima zapovijeda komodor Robert Stockton, spustili su se na obalu Kalifornije. Uz pomoć američkih doseljenika, brzo su osvojili gradove uz obalu. Krajem 1846. pomagali su iscrpljenim trupama Kearnyja kad su izašli iz pustinje i zajedno prisilili na konačno predaju meksičkih snaga u Kaliforniji.
9. ožujka 1847. god. General Winfield Scott sletio 10.000 muškaraca izvan Veracruza. Poslije kratka opsada, grad je zarobio 29. ožujka. Krećući se prema unutrašnjosti, njegove su snage porazile veću meksičku vojsku na Cerro Gordo. Kako se Scottova vojska bližila Mexico Cityju, borili su se s uspješnim angažmanima u Contreras, churubusco, i Molino del Rey. 13. rujna 1847. Scott je pokrenuo napad na sam Mexico City, napad na dvorac Chapultepec i zarobljavanje gradskih vrata. Nakon okupacije Mexico Cityja, borbe su se učinkovito završile.
Rat je završio 2. veljače 1848. godine potpisivanjem Ugovor Guadalupe Hidalgo. Ovaj ugovor je ustupio Sjedinjenim Državama zemlju koja sada obuhvaća države Kalifornija, Utah i Nevada, kao i dijelove Arizone, New Mexico, Wyoming i Colorado. Meksiko se također odrekao svih prava na Teksas. Tijekom rata 1.773 Amerikanaca je ubijeno u akciji, a 4.152 ranjeno. Izvještaji o meksičkim žrtvama nepotpuni su, ali procjenjuje se da je oko 25.000 ubijeno ili ranjeno između 1846-1848.